化学免疫治疗在激活免疫反应方面具有出广阔的应用潜力，但与T细胞消耗相关的免疫抑制微环境仍然是其所面临的一个研究挑战。恰当的免疫调节策略能够激发强大的免疫反应，并同时调节T细胞消耗和渗透。南京大学医学院附属南京鼓楼医院孙倍成教授、张文杰副主任医师、Qingxiang Xu和南京医科大学赵宸教授开发了一种新型的无载体纳米颗粒，其能够利用氟化前药策略同时递送化疗药物(阿霉素，DOX)、细胞溶解肽(蜂毒肽，MPI)和抗TOX小干扰RNA(胸腺细胞选择相关高迁移率群盒蛋白，TOX)。

本文要点：

（1）研究发现，DOX和MPI联合诱导的增强免疫原性细胞死亡(ICD)可作为进攻信号，增加CD8⁺ T细胞浸润，而干扰siTOX能够降低TOX表达以作为防御信号，缓解CD8⁺ T细胞消耗。

（2）实验结果表明，整合DOX、MPI和siTOX的双功能系统能够在肝癌和转移性肿瘤中产生强大的抗肿瘤免疫反应，因此能够作为一种将冷肿瘤转化为热肿瘤的有效平台。

Pengkai Wu. et al. Manipulating Offense and Defense Signaling to Fight Cold Tumors with Carrier-Free Nanoassembly of Fluorinated Prodrug and siRNA. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202203019

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202203019