基于免疫检查点封锁(ICB)治疗的肿瘤免疫治疗效果往往会受到免疫抑制型肿瘤微环境和与正常组织的交叉反应性的限制。有鉴于此，中科大葛治伸教授开发了一种对活性氧(ROS)响应的纳米复合物，其能够产生ROS并触发释放抗小鼠程序性死亡配体1抗体(αPDL1)和葡萄糖氧化酶(GOx)。

本文要点：

（1）实验将GOx和αPDL1与低聚(-)-表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯(OEGCG)进行络合，并进一步螯合Fe³⁺，最后利用对ROS响应的嵌段共聚物（POEGMA-b-PTKDOPA）对其进行包覆。经静脉注射后，该纳米复合物在血液中具有较长的循环时间，半衰期为8.72 h，能有效地在肿瘤中积累。在瘤内，该纳米复合物内部的GOx可以通过氧化葡萄糖产生H₂O₂，从而进行芬顿反应以产生羟基自由基(•OH)，并通过裂解对ROS响应的缩硫酮键以进一步触发蛋白质载物的释放。

（2）释放的GOx可通过化学动力学治疗(CDT)提高•OH的产生效率，有效杀死癌细胞，释放肿瘤相关抗原。此外，增强的免疫原性细胞死亡(ICD)可以激活免疫抑制型肿瘤微环境，进一步提高释放的αPDL1的免疫治疗效果，显著抑制原发性和转移性肿瘤。实验结果表明，由芬顿反应引发蛋白释放的纳米复合物可通过实现ICB与CDT的联合以极大地提高免疫治疗效果。

Xiang Li. et al. Protein-Delivering Nanocomplexes with Fenton Reaction-Triggered Cargo Release to Boost Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c06026

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c06026