干扰素基因刺激因子(STING)的激活对于阻断病毒感染和诱导抗肿瘤免疫反应而言至关重要。局部注射人工合成的STING激动剂，如2’3‘-cGAMP [cGAMP =环5’-鸟苷一磷酸(cGMP)腺苷一磷酸(AMP)]，是一种很有发展前景的增强抗病毒功能和癌症免疫治疗的方法。然而，这种激动剂的应用一直受到复杂的合成程序、高剂量和不理想的系统免疫反应等问题的阻碍。新加坡国立大学刘小钢教授和四川大学巩长旸教授报道了一系列能够作为2’3‘-cGAMP替代物、由AMP、GMP和配位镧系元素反应形成的纳米颗粒制剂。

本文要点：

（1）这些纳米颗粒可以刺激小鼠巨噬细胞和人单核细胞的I型干扰素(IFN)反应。研究发现，使用铕基纳米颗粒作为STING靶向佐剂可显著促进小鼠骨髓源性树突状细胞的成熟和主要组织相容性复合体I类抗原呈递。动态分子对接分析表明，这些纳米颗粒能够与小鼠STING和人STING进行高亲和力结合。

（2）与可溶性卵白蛋白(OVA)相比，皮下接种的铕基纳米疫苗后能够在血清中产生显著增加的一、二次抗OVA抗体(180倍)以及在体外脾细胞中产生更多的IL-5(28倍)、IFN-γ(27倍)和IFN-α/β(4倍)。与2’3‘-cGAMP /OVA相比，皮下注射该纳米疫苗可显著抑制B16F10-OVA肿瘤生长，延长荷瘤小鼠的生存时间。鉴于镧系元素具有丰富的超分子化学性质，这项工作能够为实现有效的体液和细胞免疫提供一个简易的平台，进而为构建具有成本效益、高效治疗性能的STING激动剂提供新的思路。

Zichao Luo. et al. Lanthanide-Nucleotide Coordination Nanoparticles for STING Activation. Journal of the American Chemical Society. 2022

DOI: 10.1021/jacs.2c03266

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c03266