由于功能失调的Hippo通路与肿瘤增殖、转移和免疫抑制微环境密切相关,因此其也发展成为一类能够用于治疗多种癌症的重要靶点。然而,目前还没有相对应的化疗纳米药物被报道。中国医学科学院北京协和医学院刘鉴峰教授和任春华研究员构建了一种具有原位转化能力的超分子自递送型纳米药物以用于Hippo传导通路的修复,并在高侵袭性三阴性乳腺癌(TNBC)模型中研究了其对肿瘤生长和转移的抑制作用。
本文要点:
(1)在癌细胞中过表达的谷胱甘肽(GSH)和酯酶的刺激下,自组装型纳米药物会由无活性的纳米球转化为结合酪氨酸的活性纳米纤维,并时空同步地原位释放共价连接的氟灭那酸,进而同时作用于上下行不同靶点以激活失调的Hippo通路。随后,Yes相关蛋白(YAP)及相关促生长基因的转录表达会发生显著降低,实现对癌细胞增殖和转移的有效抑制。
(2)此外,修复后的Hippo通路也能够产生良好的放疗增敏效应,能够实现靶向治疗与放疗的结合,进而在体内对TNBC表现出显著的协同抗肿瘤作用。综上所述,该研究构建了一种特异性智能纳米药物,能够恢复Hippo通路的功能和对放射治疗的敏感性,从而为靶向给药和癌症联合治疗提供了一个新的范式。
Zhilong Wang. et al. In Situ Transformable Supramolecular Nanomedicine Targeted Activating Hippo Pathway for Triple-Negative Breast Cancer Growth and Metastasis Inhibition. ACS Nano. 2022
DOI: 10.1021/acsnano.2c05263
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c05263