组蛋白去乙酰化酶(HDAC)靶向探针和前药对于癌症诊疗而言至关重要。湖南大学蒋健晖教授和汪凤林教授开发了一种自牺牲设计策略以在体内激活近红外荧光(NIRF)和光声(PA)成像，并实现响应HDAC的前药释放。

本文要点：

（1）该设计策略包括一个反应性可调的苯基酯连接剂，其能够促进笼状荧光团/药物在去乙酰化后的有效释放。研究者也利用具有开环特性的螺旋环氧杂蒽支架设计了一种新型荧光团，以实现具有高对比度的NIRF/PA检测。

（2）研究表明，硝基取代的自毁型连接器可以在干扰最小的情况下对HDAC进行敏感的NIRF/PA体内成像。此外，实验也进一步开发了一种高效的前药系统，以用于靶向治疗过表达HDAC的小鼠三阴性乳腺肿瘤。综上所述，该研究为实现靶向HDAC的NIRF/PA成像和体内前药释放提供了一个新的范式，其在生物成像和药物开发等方面具有广阔的应用潜力。

Feng Liu. et al. Reactivity-Tunable Self-Immolative Design Enabling Histone Deacetylase-Targeted Imaging and Prodrug Activation. Angewandte Chemie International Edition. 2022

DOI: 10.1002/anie.202203243

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202203243