尽管刺激响应型聚合物已发展成为实现智能型癌症治疗的有效策略,但有限的聚合物降解和药物释放不足仍然是其所面临的一项严峻挑战。有鉴于此,华南理工大学袁友永教授构建了一种新型、活性氧(ROS)唤醒的自放大可降解肉桂醛(CA)基聚硫缩醛聚合物。
本文要点:
(1)该聚合物由对活性氧响应的硫缩醛(TA)和ROS产生试剂CA所组成。内源性ROS能够诱导TA基团裂解以释放CA,从而触发自放大的聚合物降解。此外,释放的CA也能够通过线粒体功能障碍以促进更多ROS的产生,进一步导致聚合物降解增强。
(2)研究表明,聚硫缩醛本身可触发肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡(ICD),其侧链可与吲哚胺2,3-双加氧酶1 (IDO-1)抑制剂偶联,逆转免疫抑制型肿瘤微环境,实现协同型癌症免疫治疗。综上所述,这项工作中开发的自放大型可降解聚硫缩醛能够为构建新型刺激响应型聚合物以增强癌症免疫治疗提供新的见解。
Yalan Tu. et al. Cinnamaldehyde-based poly(thioacetal): A ROS-awakened self-amplifying degradable polymer for enhanced cancer immunotherapy. Biomaterials. 2022
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222004355