三阴性乳腺癌(TNBC)微环境具有血管异常、间质压高和细胞外基质致密等特点，严重影响了治疗药物的递送和渗透性能，导致癌细胞难以被完全清除。华南理工大学朱伟教授、深圳市人民医院刘凯胜研究员和广州医科大学杨斌教授采用体积缩小与配体修饰相结合的肿瘤穿透策略构建了一种光热纳米簇，其可在肿瘤内进行级联深度穿透并有效清除TNBC细胞。

本文要点：

（1）实验将光热试剂吲哚菁绿(ICG)负载于人血清白蛋白(HSA)中，并通过热不稳定的偶氮连接剂(VA057)将HSA进行交联，然后进一步修饰肿瘤归巢/穿透肽tLyP-1(HP)，构建了靶向TNBC、具有光热响应性能以及大小可切换的白蛋白纳米簇(ICG@HSAAzo-HP)。在EPR效应以及HP的引导下，约149 nm的纳米团簇可选择性地聚集在肿瘤部位，并在808 nm激光的温和照射下分解为11 nm的白蛋白组分，从而实现增强的瘤内扩散。

（2）同时，HP也能够在营养缺乏的肿瘤细胞中启动CendR通路，促进纳米簇及其分解组分的跨细胞递送，以用于后续治疗。实验结果表明，ICG@HSA-Azo-HP具有良好的肿瘤穿透性能，可在三维多细胞肿瘤球体中实现深度穿透。此外，该纳米簇也具有良好的光热转换效应，能够在两次激光照射下有效地对肿瘤组织进行光热治疗。体内原位和异位TNBC治疗实验均证实了ICG@HSAAzo-HP具有显著的肿瘤抑制作用。综上所述，该研究提出的按需尺寸收缩和配体引导策略能够为实现具有深度穿透性能的TNBC治疗提供一种新的方法。

Peiying He. et al. Dual-Stage Irradiation of Size-Switchable Albumin Nanocluster for Cascaded Tumor Enhanced Penetration and Photothermal Therapy. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c02965

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c02965