本文亮点：

l  基因工程 T 细胞产生显示 PD-1 的细胞外囊泡 (T-EV)，用于阻断癌细胞上的 PD-L1。

l  T-EV 含有可直接诱导癌细胞凋亡的细胞毒性分子。

l  表达 PD-1 的 T-EV 重振了肿瘤浸润性 CD8⁺ T 淋巴细胞，从而强烈抑制了肿瘤进展。

程序性细胞死亡配体1(PD-L1) 减弱了T淋巴细胞对各种恶性肿瘤中肿瘤细胞的反应。由效应T细胞分泌的细胞外囊泡 (EV) 通过与肿瘤细胞的相互作用具有作为抗癌治疗剂的潜力。鉴于此，中山大学张旭东、广东医科大学梁欣、浙江大学顾臻等人构建了 T 细胞衍生的细胞外囊泡，其在表面展示PD-1，即 PD-L1 的受体，以通过中断 PD-1/PD-L1 通路来增强肿瘤消除。

蛋白质组学分析表明，与微泡相比，过表达PD-1的外泌体中与细胞毒性、T 细胞受体信号通路和细胞结合有关的蛋白质的表达上调。表达PD-1的EVs (PD-1 EVs)可中和PD-L1 并有效地重振 CD8⁺ 效应 T 细胞的活性和增殖能力。 此外，PD-1 EVs 还可以通过 Fas 配体 (FasL) 和颗粒酶 B (GzmB) 直接攻击肿瘤细胞。

参考文献：

Engineered T cell extracellular vesicles displaying PD-1 boost anti-tumor immunity. Nano Today 2022.

https://doi.org/10.1016/j.nantod.2022.101606