约50%的人表皮生长因子受体2(HER2)+乳腺癌患者不能从HER2靶向治疗中获益，且有近20%的患者会在治疗后复发。西班牙德尔玛医院医学研究所Alexandre Calon对两组接受曲妥珠单抗治疗的HER2+乳腺癌患者进行了详细分析，充分阐明了抗HER2单克隆抗体耐药性的产生机制。

本文要点：

（1）实验开发了一个完全拟人化的HER2+乳腺癌免疫活性模型，并研究了与患者的治疗反应相关的体外生物学过程。基于此，研究者从耐药肿瘤中发现了TGF-β激活的癌症相关成纤维细胞(CAF)。这个细胞亚群的存在与乳腺癌中的肌成纤维细胞(CAF-S1)和平足蛋白+ CAF亚型以及低IL2活性相关。

（2）实验结果表明，在无反应肿瘤中进行基质靶向型IL2通路刺激能够有效恢复曲妥珠单抗的抗癌效率。综上所述，该研究证明了肿瘤微环境在识别和克服抗癌治疗的耐药机制方面具有重要的应用潜力。

Elisa I. Rivas. et al. Targeted immunotherapy against distinct cancer-associated fibroblasts overcomes treatment resistance in refractory HER2+ breast tumors. Nature Communications. 2022

https://www.nature.com/articles/s41467-022-32782-3