Adv. Mater:对pH响应的簇状MOF纳米粒子具有增强的肿瘤聚集和抗肿瘤性能
柚子 柚子 2022-09-27

由于缺乏肿瘤特异性抗原、存在脱靶效应以及蛋白冠的影响,金属有机骨架(MOF)纳米颗粒在肿瘤组织中的积累效率往往较低,进而严重限制了其治疗效果。上海交通大学附属瑞金医院沈柏用教授、崔文国教授和格罗宁根大学医学中心Hélder A. Santos通过3-(溴甲基)-4-甲基-2,5-呋喃二酮(MMfu)和聚乙二醇(PEG)对油胺(OA)进行共价修饰而制备了对pH响应的连接剂(L),并将L嵌入到固体脂质纳米壳中以包覆负载阿匹莫德(Ap)的ZIF结构中(Ap-ZIF),最终制备得到Ap-ZIF@SLN#L。

 

本文要点:

(1)在肿瘤微环境中,Ap-ZIF@SLN#L表面上的亲水PEG和MMfu会被清除,使得疏水OA暴露出来,进而提高癌细胞对它们的摄取以及材料在肿瘤中的积累效果。研究发现,ZIF@SLN#L纳米颗粒不仅能够诱导产生活性氧(ROS),而且其释放的Ap也会显著促进细胞内ROS和乳酸脱氢酶的生成。

(2)实验结果表明,Ap-ZIF@SLN#L可以有效抑制肿瘤生长,提高荷瘤小鼠存活率,激活肿瘤微环境,改善肿瘤中巨噬细胞和T细胞的浸润。此外,小鼠的主要器官组织的结构和血清丙氨酸转氨酶以及天冬氨酸转氨酶水平也能够在纳米颗粒治疗后保持正常。综上所述,该研究开发的pH响应型靶向策略能够显著改善纳米颗粒在肿瘤中的积累,从而增强治疗效果。

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Ruoyu Cheng. et al. A pH-Responsive Cluster Metal–Organic Framework Nanoparticle for Enhanced Tumor Accumulation and Antitumor Effect. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202203915

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202203915


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