癌细胞能够与其基质微环境进行相互支持。在长期的治疗过程中,无论是破坏癌细胞还是破坏基质成分都不能产生令人满意的效果。上海交通大学陶可研究员、周广东教授和孙康教授在胰腺肿瘤模型中发现,基于纳米粒子的光动力治疗(PDT)能够干扰肿瘤-间质相互作用,进而导致细胞外基质(ECM)分泌受到持续抑制,使得治疗效果增强。
本文要点:
(1)研究者发现,亚致死剂量的纳米粒子PDT能够下调TGF-β信号通路,导致癌细胞的耐药性、增殖和迁移发生降低。同时,PDT也会抑制胰腺星状细胞(PSCs)的活性,阻碍ECM的分泌。结合PDT无差别杀伤PSCs和癌细胞的结果,研究者发现癌细胞与基质之间的相互支持被中断了。
(2)实验进一步发现,在富含间质的胰腺肿瘤模型中持续抑制相互作用能够实现增强的肿瘤穿透。疏松的间质不仅有利于后续治疗以消除肿瘤,而且可以提高吉西他滨对复发肿瘤的治疗效率。综上所述,该研究工作可进一步提高PDT的应用潜力,使其成为一种治疗结缔组织增生性癌症的辅助性治疗方法。
Yan Liu. et al. Modulating cancer-stroma crosstalk by a nanoparticle-based photodynamic method to pave the way for subsequent therapies. Biomaterials. 2022
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222004537