碳水化合物在自然界中发挥着重要作用,如细胞与细胞之间的通讯、细胞生长和免疫反应。然而,合成结构明确的碳水化合物,特别是大尺寸的聚糖,是一项具有挑战性的任务。
北京大学叶新山教授等报道了一种基于预激活、多组分、一锅糖基化和连续倍增放大的自动化溶液倍增法合成复杂聚糖的方法。
本文要点:
(1)
这是通过制造一个双模式自动溶液相聚糖合成器来实现的。使用该合成器,以一般启动子激活模式或光诱导激活模式快速组装了包含各种糖型和糖苷键的低聚糖库。
(2)
本工作在克级上实现了完全保护的戊肝素五糖(一种抗凝血剂)的自动合成。此外,自动化的十组分串联反应被执行,使用这种自动化溶液倍增法将合成的多糖尺寸提高到惊人的1080-mer,从而将聚糖合成水平提升到了一个新的高度,远超核酸(到200-mer)和蛋白质(到472-mer)的合成水平。
参考文献:
Yao, W., Xiong, DC., Yang, Y. et al. Automated solution-phase multiplicative synthesis of complex glycans up to a 1,080-mer. Nat. Synth (2022).
DOI: 10.1038/s44160-022-00171-9
https://doi.org/10.1038/s44160-022-00171-9