对脂质特性(包括结构、电荷、功能和自组装特性)的控制能力是一种强大的工具,可以实现广泛的生物医学应用。这一领域的例子包括开发用于控制激活信号特性的笼子脂类,用于跟踪脂类生物合成的代谢标记策略,用于识别同源结合伙伴的脂类活性探针,用于原位膜组装的方法以及脂质体触发释放策略。基于此,田纳西大学Michael D. Best等人描述了后一个领域的最新进展。
本文要点:
(1)对脂质体的灵感,设计和特性进行概述,选择性地响应广泛的目标分析物。这一系列的研究开始于利用包括indo-1在内的传感器启发的脂质开关开发钙响应脂质体。在此之后,作者展示了脂质开关的选择性可以在不同的金属阳离子之间改变,这主要是脂质体平台的产生以及锌的结合会诱导其释放。
(2)下一个目标是开发代谢产物响应脂质体,其中开关由磷酸化小分子的分子识别事件驱动。筛选旨在与磷酸化代谢物相互作用的脂质开关,从而识别出在三磷酸腺苷(ATP)存在时选择性释放内容物的脂质体配方。
(3)最后,作者能够通过合理设计一种修饰的脂质开关结构,通过肌醇-(1,4,5)-三磷酸(IP3)的络合激活来调节代谢物的选择性。这些项目展示了分子识别原理触发脂质体释放方法上的进展,从离子响应脂质开关构建到被小分子激活的结构。这些“智能”脂质体平台为控制药物释放的工具箱提供了重要的补充,因为它们对病变细胞通常过度产生的离子或小分子作出反应。
参考文献:
Jinchao Lou, Ruhani Sagar, and Michael D. Best. Metabolite-Responsive Liposomes Employing Synthetic Lipid Switches Driven by Molecular Recognition Principles. Acc. Chem. Res. 2022DOI:10.1021/acs.accounts.2c00446
https://doi.org/10.1021/acs.accounts.2c00446