125I近距离放射治疗是一种姑息性治疗晚期食管癌最为有效的方法之一。然而,由肿瘤乏氧和乏氧诱导因子1α(HIF-1α)信号通路激活所引起的125I近距离放疗耐药性仍然是食管癌治疗所需要解决的一个严峻挑战。为了解决这些问题,东南大学附属中大医院郭金和教授、陆建医师和武汉大学中南医院吴波研究员提出了一种创新的策略,即通过将过氧化氢酶(CAT)和HIF-1抑制剂-吖啶黄(ACF)共包封到脂质体的亲水腔内而构建得到ACF-CAT@Lipo,并将其用于有效缓解肿瘤对近距离放疗的辐射耐药性。
本文要点:
(1)在肿瘤区域过表达的H2O2刺激下,ACF-CAT@Lipo能在体内外产生一定量的O2,缓解肿瘤乏氧。在ACF的配合作用下,乏氧相关蛋白(如HIF-1α、VEGF、MMP-2)的表达也有明显降低。
(2)实验结果表明,大量的氧气产生和HIF-1α的显著抑制表达可以进一步提高肿瘤对125I近距离放疗的放射敏感性,最终实现食管癌的体内根除。综上所述该研究构建的ACF-CAT@Lipo可通过产生氧气和和抑制HIF-1功能等途径为克服食管癌近距离治疗耐药性提供新的策略。
Xijuan Yao. et al. Tumor oxygenation nanoliposome synergistic hypoxia-inducible-factor-1 inhibitor enhanced Iodine-125 seed brachytherapy for esophageal cancer. Biomaterials. 2022
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222004410