构建活性氧(ROS)激活的前药能够提高化疗药物的选择性。然而，ROS的缺乏往往也会导致肿瘤部位的药物释放不足，进而影响药物抗肿瘤效力。有鉴于此，华南理工大学袁友永教授通过将对肿瘤特异性ROS诱导剂NAD(P)H:醌氧化还原酶-1(NQO1)响应的半氰胺荧光染料(NCyNH2)封装在对ROS响应的自毁型聚合前药纳米颗粒中，构建了一种具有自放大药物释放性能的纳米释药系统。
本文要点：
（1）在ROS的刺激下，自毁型聚合前药可以通过“多米诺骨牌”式破碎降解以释放药物。研究表明，负载NCyNH2的自毁型聚合前药纳米颗粒(SIPN)可以对内源性ROS进行响应以发生解离，从而触发阿霉素(DOX)和NCyNH2的释放。
（2）随后，NCyNH2可被瘤内过表达的NQO1所激活以产生额外的ROS，进一步诱导自毁型聚合前药的自放大降解，从而释放足够的药物。体内外实验结果表明，SIPN可通过特异性上调瘤内ROS水平以放大对ROS响应的聚合前药的药物释放效率，从而产生显著的抗肿瘤疗效，且副作用极低。
Kewei Wang. et al. Self-immolative polyprodrug-based tumor-specific cascade amplificated drug release nanosystem for orchestrated synergistic cancer therapy. Biomaterials. 2022
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222004434
