具有光敏配体的高Z金属基纳米MOF(nMOFs)可以通过独特的放疗-放射动力学治疗(RT-RDT)过程增强对肿瘤的辐射损伤。芝加哥大学林文斌教授通过蒙特卡洛(MC)模拟指导设计了一种钍(Th)基nMOF(Th-DBP),其由Th6-oxo二级结构单元和5,15-di(p-苯并偶氮)卟啉(DBP)配体所组成,可用于增强RT-RDT。
本文要点:
(1)MC模拟结果表明,由于Th晶格具有较高的质量衰减系数,因此其在辐射剂量增强方面的性能也优于Hf晶格。在x射线或γ射线辐射下,Th-DBP能够有效增强能量沉积,并产生更多的活性氧,从而对癌细胞产生明显高于先前报道的Hf-DBP nMOF的细胞毒性。
(2)在低剂量x射线照射下,Th-DBP能够在结肠癌小鼠模型中抑制88%的肿瘤生长,并在胰腺癌小鼠模型中抑制了97%的肿瘤生长。
Ziwan Xu. et al. Monte Carlo Simulation-Guided Design of a Thorium-Based Metal-Organic Framework for Efficient Radiotherapy-Radiodynamic Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2022
DOI: 10.1002/anie.202208685
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202208685