T淋巴细胞(T细胞)是肿瘤免疫治疗所必需的。然而,被活化的T细胞的数量不足也会极大地限制肿瘤免疫治疗的效果。有鉴于此,同济大学吴叶林研究员和复旦大学步文博教授设计了一种溶瘤病毒模拟策略,以增强对T细胞的募集和激活效果和用于肿瘤治疗。
本文要点:
(1)实验构建了类溶瘤病毒纳米平台(PolyIC@ZIF-8),其在酸性肿瘤环境中会降解释放PolyIC和Zn2+。释放的PolyIC具有类溶瘤病毒功能,可通过对肿瘤抗原依赖的方式诱导肿瘤细胞发生凋亡,并促进对T细胞的募集和激活。
(2)更重要的是,释放的Zn2+不仅能够通过诱导CXCL9/10/11的表达以增强对T细胞的募集,而且可通过不依赖于肿瘤抗原的方式诱导ZAP-70的磷酸化,进而促进T细胞活化,增加干扰素-γ (INF-γ)的表达。综上所述,该研究提出的Zn2+增强溶瘤病毒模拟策略能够为肿瘤免疫治疗提供新的借鉴。
Fan Wu. et al. An Ion-Enhanced Oncolytic Virus-Like Nanoparticle for Tumor Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2022
DOI: 10.1002/anie.202210487
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202210487