细胞外基质(ECM) 能够在肿瘤发展过程中发挥多种生物学功能中，包括诱导失巢凋亡抵抗和细胞粘附介导的耐药(CAM-DR)等。纤维连接蛋白(FN)是一种重要的ECM成分，其对ECM介导的失巢凋亡抵抗和CAM-DR具有直接调节作用，因此能够作为一种肿瘤组织ECM治疗靶点。哈尔滨医科大学徐万海教授、Ziqi Wang、国家纳米科学中心王浩研究员和王磊研究员开发了一种基于FN靶向自组装肽的ECM剥夺系统(EDS)，并将其用于在肾细胞癌(RCC)的ECM中构建纳米纤维。

本文要点：

（1）该系统可实现以下功能：（1）靶向识别FN以形成纳米纤维并在ECM中长期保留；（2）通过阻断FN信号通路逆转失巢凋亡抵抗；（3）可作为药物负载平台以通过改善CAM-DR实现化疗增敏。研究表明，EDS可通过抑制FN信号通路的正向调节因子FAK的磷酸化以显著逆转RCC细胞的失巢凋亡抵抗。

（2）与此同时，EDS也能够作为化疗增敏剂以与阿霉素(DOX)表现出显著的协同作用。体内实验结果表明，EDS能有效抑制具有化疗耐药性的肿瘤的转移和生长。综上所述，该研究构建的EDS能够显著抑制ECM的促瘤作用，从而为抑制ECM和增强肿瘤对化疗药物敏感性提供一条新的途径。

Lu Wang. et al. Transformable ECM Deprivation System Effectively Suppresses Renal Cell Carcinoma by Reversing Anoikis Resistance and Increasing Chemotherapy Sensitivity. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202203518

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202203518