作为一类新的靶向化疗药物，小分子药物偶联物(SMDC)具有非常广阔的应用前景。然而，SMDC较差的药代动力学参数也会严重影响其在体内的治疗效果。有鉴于此，武汉大学台万一教授设计了一种新的方法，即利用SMDC与 Fc蛋白的N端进行精确结合，从而制备了一种SMDC-Fc生物偶联物(Fc1070)，其对肿瘤细胞具有较高的特异性、亲和力和治疗效果。

本文要点：

（1）体内研究表明，Fc1070具有类似抗体的药代动力学特征，其循环半衰期(t_1/2=79 h) 较长，能够通过肝脏清除途径，这些特征也与母体SMDC (t_1/2 = 0.5 h和通过肾脏清除)所不同。

（2）实验结果表明，单次静脉注射Fc1070（7 mg/kg）即可有效治疗肿瘤。综上所述，该研究设计的方法能够按需快速生成多种SMDC生物偶联物，从而被进一步扩展用于其他肿瘤靶点，有望为发展具有增强的治疗特性的SMDC提供一种通用的新策略。

Yan Zheng. et al. In vivo therapeutic effects of small molecule-drug conjugates enhanced by Fc grafting. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222004604