纳米药物的临床的转化效果不佳的主要原因在于:(1)缺乏具有精确药物成分且不同生产批次之间没有显著改变的给药系统;(2)有效载荷的脱靶或不良释放;(3)缺乏监测特定药物体内命运的方法,通常必须用荧光标记进行修饰或用可示踪的模型药物进行替代。为了克服这些转化障碍,新加坡国立大学Chi-Hwa Wang开发了双响应型细胞器靶向纳米反应器(DRONEs),其具有精确的药物组合,能够实现位点特异性有效载荷释放和精准的体内药物监测。
本文要点:
(1)DRONEs的内核由含有光敏剂(原卟啉IX)的双响应性骨架构成的聚合前药所组成,其外壳接枝有功能化聚乙二醇(PEG)以延长血液循环以及肿瘤归巢促凋亡肽(CGKRKD[KLAKLAK]2)(THP)。
(2)由于具有穿透血脑屏障和肿瘤归巢的能力,因此DRONEs可显著抑制原位胶质母细胞瘤模型中的肿瘤生长。此外,DRONEs也具有良好的安全性和生物相容性,并能够有效地从体内清除。实验结果表明,DRONEs能够作为原位疫苗,其不仅可以消除肿瘤,而且还可以通过触发适应性免疫反应以产生长期的抗肿瘤免疫。
Vishnu Sunil. et al. In-situ Vaccination Using Dual Responsive Organelle Targeted Nanoreactors. Biomaterials. 2022
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222004835