线粒体功能障碍是阿尔茨海默病(AD)的基本病理特征之一。然而,现有的自噬诱导物的潜在毒性和脑富集性差等问题都限制了它们的进一步应用。有鉴于此,苏州大学汪超教授和Fang Xu开发了高表达酪氨酸磷酸酶2(SHP2)、具有纳米尺寸的间充质干细胞源性细胞外囊泡(MSC-EVs-SHP2),并将其用于治疗AD。
本文要点:
(1)MSC-EVs-SHP2可在AD小鼠模型中表现出高的血脑屏障穿透能力,进而促进SHP2向大脑的递送。此外,MSC-EVs-SHP2也可显著诱导神经元细胞的自噬,减轻线粒体损伤介导的细胞凋亡和NLRP3炎症小体激活。
(2)研究表明,自噬可进一步减少神经元细胞凋亡和神经炎症,进而在AD小鼠模型中缓解突触损失和认知能力的下降。综上所述,该EVs工程技术可为通过诱导线粒体自噬以实现对AD的有效治疗提供一个新型高效的平台。
Fang Xu. et al. Engineered extracellular vesicles with SHP2 high expression promote mitophagy for Alzheimer’s disease treatment. Advanced Materials. 2022
DOI: 10.1002/adma.202207107
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202207107