cGAS-STING通路作为细胞内重要的免疫应答通路，在肿瘤免疫治疗中备受关注。然而，传统的STING激动剂代谢稳定性低限制了其临床应用。近期研究表明，化疗药物顺铂和喜树碱(CPT)可通过DNA损伤激活cGAS-STING通路，诱导免疫应答。但是，化疗药物激活STING的能力很弱，需要新的策略来提高增强DNA损伤的给药效率，然后有效激活cGAS-STING通路。基于此，北京大学医学部医学技术研究院韩鸿宾、Kun Shang及中南大学湘雅医院李湘平等人开发了一种混合铂前药(CPT- pt (IV))，可在肿瘤细胞中被触发释放顺铂和CPT。

本文要点：

（1）具有高疏水性的cpt (IV)进一步与ROS敏感聚合物(P1)和mPEG2k-DSPE自组装成ROS响应纳米颗粒(NPs)。NPs在结直肠癌小鼠模型的肿瘤部位聚集，释放顺铂和CPT，导致DNA双重损伤，最终激活cGAS-STING通路，诱导DC细胞成熟，增加CD8+ T细胞对肿瘤的浸润。这样，“免疫冷瘤”就可以转化为“免疫热瘤”，通过化疗和免疫联合治疗增强肿瘤抑制作用。

（2）本研究表明，常见的DNA靶向药物可通过纳米传递系统原位激活cGAS-STING通路，增强化疗和免疫治疗效果，为临床抗肿瘤治疗提供了一种新的策略。

参考文献：

Lei Cao, Huixiang Tian, Man Fang, Zhe Xu, Dongsheng Tang, Juan Chen, Jiye Yin, Haihua Xiao, Kun Shang, Hongbin Han, Xiangping Li. Activating cGAS-STING pathway with ROS-responsive nanoparticles delivering a hybrid prodrug for enhanced chemo-immunotherapy. Biomaterials 2022

DOI:10.1016/j.biomaterials.2022.121856

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2022.121856