次级淋巴器官(SLOs)是mRNA递送的重要靶点，而目前的递送方法主要依赖于通过肌肉注射(IM)或皮下注射(SC)等方式将纳米颗粒引流到淋巴结。利用系统给药(IV)递送载体来实现对SLOs的靶向mRNA递送是非常理想的，但这在目前尚未实现。有鉴于此，康奈尔大学江绍毅教授利用磷脂酰丝氨酸(PS)开发了一种高效的SLOs靶向载体。PS是一种重要的信号分子，可促进吞噬细胞的内吞活性和包膜病毒的入胞。

本文要点：

（1）研究者采用仿生策略将PS添加到基于MC3的标准四组分LNP制剂(PS-LNP)中，以促进免疫细胞的细胞摄取，并证明了其效率高于目前常用的电荷驱动靶向原理。

（2）经静脉给药后，PS-LNP可在淋巴结和脾脏中实现有高效的蛋白表达。体内外表征结果表明，PS-LNP具有单核细胞/巨噬细胞介导的SLOs靶向递送机制。

Sijin Luozhong. et al. Phosphatidylserine Lipid Nanoparticles Promote Systemic RNA Delivery to Secondary Lymphoid Organs. Nano Letters. 2022

DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c03234

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c03234