目前,能够受益于获得性免疫治疗的患者数量仍然十分有限。干扰素基因刺激因子(STING)信号的激活是一种增强先天免疫的重要策略,已被用于实现广谱免疫治疗。有鉴于此,武汉科技大学邱文秀副教授、周莹助理研究员和华中科技大学熊元博士构建了M@P@HA纳米颗粒,并将其作为STING信号放大器以增强先天免疫治疗。
本文要点:
(1)当M@P@HA靶向肿瘤细胞后,纳米颗粒会发生分解并激活原卟啉(PpIX)的释放。在光照射下,PpIX所产生的活性氧会破坏细胞氧化还原稳态,导致受损的线粒体双链(ds) DNA发生细胞质泄漏,这也是STING信号的启动器。同时,Mn2+可作为免疫调节剂以显著提高STING信号相关蛋白(如环GMP-AMP合成酶(cGAS)和STING)的活性,进一步放大肿瘤细胞的STING信号。
(2)随后,肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的STING信号也会因捕获从肿瘤细胞中逃逸的dsDNA和Mn2+而发生激活,从而增强先天免疫。实验结果表明,在免疫原性较低的肿瘤中,M@P@HA可以通过放大肿瘤组织的STING信号激活先天免疫,并能够级联激活CD8+ T细胞的肿瘤浸润。
Wen Song. et al. Activating Innate Immunity by a STING Signal Amplifier for Local and Systemic Immunotherapy. ACS Nano. 2022
DOI: 10.1021/acsnano.2c03509
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c03509