作为细胞内重要的免疫应答通路，cGAS-STING通路在肿瘤免疫治疗中受到了广泛的关注。然而，传统STING激动剂的代谢稳定性较低，这也严重限制了其临床应用。近期的研究表明，化疗药物顺铂和喜树碱(CPT)可通过DNA损伤激活cGAS-STING通路，进而诱导免疫应答。然而，化疗药物激活STING的能力往往很弱，需要开发新的策略来提高给药效率以增强DNA损伤，进而有效激活cGAS-STING通路。有鉴于此，中南大学李湘平教授、北京大学韩鸿宾教授和尚琨医师开发了一种混合型铂前药(CPT-Pt (IV))，其可在肿瘤细胞中触发释放顺铂和CPT。

本文要点：

（1）具有高疏水性的CPT-Pt (IV)能够进一步与对ROS敏感的聚合物(P1)和mPEG2k-DSPE自组装成对ROS响应的纳米颗粒(NPs)。该NPs可在结直肠癌小鼠模型的肿瘤中聚集，释放顺铂和CPT，导致DNA发生双重损伤，最终激活cGAS-STING通路，诱导DC细胞成熟，增加CD8+ T细胞在肿瘤中的浸润。

（2）该研究表明，利用纳米系统递送常见的DNA靶向药物可以原位激活cGAS-STING通路，有效增强化疗和免疫治疗效果，从而为临床抗肿瘤治疗提供一个新的策略。

Lei Cao. et al. Activating cGAS-STING pathway with ROS-responsive nanoparticles delivering a hybrid prodrug for enhanced chemo-immunotherapy. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222004963