尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)在临床癌症治疗中具有广阔的应用前景,但其治疗效果在很大程度上仍受制于较低的抗肿瘤免疫性能和在实体肿瘤内的递送效果有限等问题。有鉴于此,中科院上海药物研究所李亚平研究员和复旦大学张志文教授设计了一种抗程序化细胞死亡受体配体1(aPD-L1)和卡瓦他赛组成的活性氧响应型白蛋白纳米复合物(RAN-PC),该复合物可在4T1肿瘤中表现出显著的改善的肿瘤积累和瘤内渗透性能。
本文要点:
(1)与阴性对照相比,RAN-PC+放疗(RAN-PC+X)可有效增强CD3+CD8+ T细胞(3.61倍)和表达干扰素(IFN)-γ-的亚型(5.10倍),并能够显著减少多功能免疫抑制细胞。
(2)研究表明,RAN-PC+X治疗策略可显著抑制肿瘤生长,其对4T1乳腺肿瘤模型的抑制率为78.97%,对CT-26结肠肿瘤模型的抑制率为90.30%。综上所述,该研究开发的ROS响应型白蛋白纳米复合物可作为具有改善瘤内递送性能的ICIs平台,以用于癌症免疫治疗。
Jiaoying Wang. et al. ROS-Responsive Nanocomplex of aPD-L1 and Cabazitaxel Improves Intratumor Delivery and Potentiates Radiation-Mediated Antitumor Immunity. Nano Letters. 2022
DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c03227
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c03227