Biomaterials:利用纳米马达增强对肿瘤微环境的调控以协同治疗恶性肿瘤
柚子 柚子 2022-10-29

肿瘤微环境(TME)在肿瘤组织的生长和转移过程中起着至关重要的作用。因此,对TME进行调控能够为恶性肿瘤的治疗提供一条新的途径。然而,如何制定适当的策略来有效调控TME仍然是一个很大的挑战。西安交通大学陈鑫教授和张彦民教授构建了一种Ce6@AT-PEG-MSN-Pt(CAPMP)纳米马达,它可以在肿瘤组织中自发移动,并同时对多种肿瘤微环境因子(包括铜水平、缺氧、局部温度和活性氧(ROS))进行增强调控,以有效地治疗肿瘤。

 

本文要点:

(1)CAPMP纳米马达由铂-介孔二氧化硅内核组成,其表面连接有酰基硫脲基团(铜螯合物)共轭的聚乙二醇,孔中负载有Ce6(光敏剂)。在治疗过程中,CAPMP上的酰基硫脲基团会捕获肿瘤组织和细胞中过表达的铜,导致肿瘤严重缺铜。而Ce6可在660nm激光的照射下通过光动力过程以在肿瘤中生成ROS(1O2)。此外,CAPMP的Pt层既能够作为光热试剂,也可作为O2产生剂。

(2)在808 nm的照射,CAPMP能够迅速提高局部温度,同时并通过催化反应将肿瘤组织中过表达的H2O2转化为O2。O2的产生不仅能够驱动CAPMP持续运动,提高其捕获铜的效率,而且可以逆转肿瘤组织的乏氧环境,从而进一步增强CAPMP产生1O2性能。体内外实验结果表明,局部温度的升高和1O2浓度的提高能够对肿瘤组织造成明显的损伤作用,有利于原发肿瘤的消除,而缺铜和乏氧逆转也能够进一步阻碍肿瘤细胞的迁移以抑制转移。综上所述,CAPMP能够成为治疗恶性肿瘤的有效策略。

Xiaowei Chang. et al. Enhanced manipulation of tumor microenvironments by nanomotor for synergistic therapy of malignant tumor. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222004938


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