氧化疗法是一种通过细胞内酶催反应产生活性氧(ROS)来实现肿瘤消融的方法，其也被认为是一种新兴的癌症治疗策略。浙江大学计剑教授、唐喆教授和金桥教授通过将对谷胱甘肽(GSH)敏感的NO供体和对pH敏感的肉桂醛(CA)前药整合到靶向线粒体的纳米载体（由α-环糊精(α-CD)和聚乙二醇(PEG)通过的主客体相互作用制备而成）中，设计了一种一氧化氮(NO)联合氧化治疗的策略。

本文要点：

（1）被癌细胞内化后，CA能够在酸性内涵体/溶酶体中释放，并最终在线粒体中诱导ROS生成，以进行氧化治疗。与此同时，该线粒体靶向策略也可以将NO靶向递送到线粒体，实现NO在线粒体中的选择性释放。研究表明，NO可以细在胞内消耗具有抗氧化作用的GSH，从而增强CA的氧化治疗。此外，NO也能够与ROS反应，以在线粒体中产生过氧亚硝酸盐(ONOO^-)，其具有较强的过氧化和硝化能力，可用于实现活性氮(RNS)介导的氧化治疗。

（2）在线粒体中产生的ONOO^-能够非常有效地增强线粒体膜通透，进而引起线粒体功能障碍，并最终诱导线粒体凋亡。研究者也在裸鼠皮下和原位肝癌等模型上论证了该靶向线粒体、利用ONOO^-增强氧化治疗的策略的抗肿瘤能力。综上所述，在线粒体中选择性生成ONOO^-的创新策略能够为癌症治疗提供新的启发。

Wenbin Dai. et al. A mitochondria-targeted supramolecular nanoplatform for peroxynitrite-potentiated oxidative therapy of orthotopic hepatoma. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014296122200494X