Pd催化羧酸分子的C(sp³)-H化学键是传统环钯金属催化反应的显著优势，但是对于三级/四级碳原子中心位点的催化反应，存在两项挑战：一个挑战是C-H键官能团化步骤如何实现单一选择性；一个挑战是杂原子底物的兼容性。目前人们通过β-内酯化/亲核进攻反应能够实现单一选择性，但是对于杂原子底物的兼容性仍难以解决。

有鉴于此，斯克利普斯研究所余金权（Jin-Quan Yu）等报道Pd(II)催化对羧酸进行β-、γ-C(sp³)-H化学键的杂芳基化，该反应中使用吡啶-吡啶酮配体解决反应兼容性问题。

本文要点：

(1)

反应情况。以未保护的羧酸和杂环芳基碘化物作为反应物，Pd(OAc)₂/吡啶-吡啶酮作为催化剂体系，加入Ag₂CO₃、KH₂PO₄，在HFIP溶剂中反应。

(2)

通过这种反应方法，实现了对三个C(sp³)-H进行连续的官能团化，为构建大量不同的含有杂芳基四级碳原子中心位点提供一种独特的方法，为医药化学领域合成各种功能性分子提供一种方法。

参考文献

Guangrong Meng, Liang Hu, Martin Tomanik, Jin-Quan Yu, β- and γ-C(sp³)−H Heteroarylation of Free Carboxylic Acids: A Modular Synthetic Platform for Diverse Quaternary Carbon Centers, Angew. Chem. Int. Ed. 2022

DOI: 10.1002/anie.202214459

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202214459