构建多功能纳米平台以提高化疗的疗效和诱导长期抗肿瘤免疫是一项极具挑战性的研究。东华大学沈明武研究员和史向阳教授构建了一种基于含磷树形高分子-铜(II)配合物(1G₃-Cu)和负载富霉素(Toy)的聚合物纳米颗粒(GCT NPs)，其表面包被有癌细胞膜(CM)，可作为一种对氧化还原响应的纳米药物制剂。

本文要点：

（1）GCT@CM NPs的尺寸为210 nm，其在生理条件下能够保持稳定，而在还原性肿瘤微环境中会迅速解离，以消耗谷胱甘肽并释放药物。NPs内共负载的1G₃-Cu和Toy可分别通过1G₃-Cu诱导的线粒体功能障碍和Toy介导的内质网应激放大以导致肿瘤细胞发生明显凋亡和免疫原性细胞死亡，从而有效抑制肿瘤生长，促进树突状细胞成熟，增加细胞毒性T淋巴细胞的肿瘤浸润。

（2）与此同时，包覆的CM和负载的1G₃-Cu可分别使得GCT@CM NPs能够实现对肿瘤的同型靶向和T1-加权磁共振成像。实验结果表明，GCT@CM NPs介导的化疗可在程序性细胞死亡配体1抗体的辅助下显著增强对肿瘤的免疫治疗效果，有效抑制肿瘤的复发和转移。综上所述，该研究开发的GCT@CM NPs可通过多种机制和协同作用以在不同的肿瘤类型中实现化疗增强的免疫治疗。

Yunqi Guo. et al. Chemotherapy Mediated by Biomimetic Polymeric Nanoparticles Potentiates Enhanced Tumor Immunotherapy via Amplification of Endoplasmic Reticulum Stress and Mitochondrial Dysfunction. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202206861

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202206861