铁死亡是一种坏死性细胞死亡的调节形式，其主要与对铁和活性氧(ROS)依赖的脂质过氧化物(LPO)积累有关。以往的研究表面，基于铁死亡的癌症治疗可以克服以凋亡途径为靶点的传统治疗方法的局限性。然而，由于自身细胞的调节作用，如何进一步提高铁死亡的抗肿瘤效果仍然是一个很大的挑战。上海交通大学胡兵教授、郑元义教授和吴建荣博士开发了一种铁死亡诱导剂，即共轭Ce6的人血清白蛋白-氧化铱(HSA-Ce6-IrO₂，HCIr)纳米簇，并将其用于实现声动力治疗(SDT)触发的类铁死亡型癌细胞死亡。

本文要点：

（1）HCIr纳米簇内的Ce6和IrO₂具有声敏作用，可在超声刺激下高效地生成¹O₂生成能力，促进LPO的积累，进而诱导铁死亡。与此同时，HCIr也可通过加速Ir(IV)-Ir(III)转变来消耗谷胱甘肽(GSH)，进而抑制谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)活性，增强铁死亡的疗效。

（2）体内外实验结果表明，HCIr可以显著降低细胞内GSH含量，从而增强SDT引发的类铁死亡型癌细胞死亡。综上所述，该开发了一种基于铱纳米团簇的铁死亡铁诱导剂，从而为诱导实现类铁死亡型癌细胞死亡提供了一种新的策略。

Tongtong Nie. et al. Bioactive Iridium Nanoclusters with Glutathione Depletion Ability for Enhanced Sonodynamic-Triggered FerroptosisLike Cancer Cell Death. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202206286

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202206286