Toll样受体(TLRs)和CD40相关信号通路是先天免疫反应和适应性免疫反应之间的重要桥梁。俄亥俄州立大学董一洲教授开发了一种免疫治疗方案,可共同刺激TLR7/8-和CD40-介导的通路。
本文要点:
(1)实验合成了TLR7/8激动剂瑞喹莫德(R848)衍生的氨基脂类(RAL1和RAL2),并将其构建为RAL衍生的脂类纳米颗粒(RAL-LNPs)。研究表明,RAL2-LNPs可在体外(90.8±2.7%)和体内(61.3±16.4%)有效地向DC递送CD40 mRNA。
(2)此外,该方法也可与激动性抗CD40抗体结合以在小鼠黑色素瘤肿瘤模型中产生有效的抗肿瘤活性,有效抑制肿瘤生长,延长小鼠生存期,并建立抗肿瘤免疫记忆。综上所述,RAL2-LNPs能够将先天免疫和适应性免疫进行整合,是一种能够用于癌症免疫治疗的新平台。
Jingyue Yan. et al. Nanomaterials-Mediated Co-Stimulation of Toll-Like Receptors and CD40 for Antitumor Immunity. Advanced Materials. 2022
DOI: 10.1002/adma.202207486
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202207486