树突状细胞(DC)疫苗是一种能够诱导强效抗原特异性免疫反应以消除肿瘤细胞的方法。然而,该策略也仍然面临着许多挑战,如肿瘤相关抗原(TAAs)负载、淋巴结归巢、质量控制和其他诸多限制性因素等。有鉴于此,国家纳米科学中心王海研究员开发了一种个性化DC类纳米疫苗(nanoDCs),并将其用于刺激TAAs特异性T细胞群。
本文要点:
(1)实验利用具有树突状结构的纳米颗粒和来自于成熟骨髓源性细胞(BMDCs)的膜制备了该nanoDCs。成熟的BMDCs可被大肠杆菌和肿瘤细胞组装的纳米结构所刺激以有效地递送TAAs,并通过干扰素基因刺激因子(STING)通路诱导BMDCs成熟。通过维持共刺激标记物、I类分子(MHC-I)抗原复合物和淋巴细胞归巢受体,该nanoDCs可有效地迁移到淋巴结,并产生强大的抗原特异性T细胞响应。
(2)实验结果表明,接种nanoDCs可在体内有效抑制肿瘤的生长和转移形成。此外,nanoDCs还可以诱导记忆T细胞进行长期的保护性免疫。综上所述,纳米DC可触发对肿瘤的适应性免疫保护,有望用于个性化免疫治疗和精准医疗。
Jie Zhang. et al. Direct Presentation of Tumor-Associated Antigens to Induce Adaptive Immunity by Personalized Dendritic Cell-Mimicking Nanovaccines. Advanced Materials. 2022
DOI: 10.1002/adma.202205950
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202205950