髓系细胞触发受体2 (TREM2)是肿瘤浸润性巨噬细胞的关键致瘤标志物,其在肿瘤微环境中会表现出强大的免疫抑制活性。有鉴于此,南京大学郭子建院士、王晓勇教授和南京工业大学王小辉教授开发了由奥沙利铂(OP)和青蒿琥酯(ART)衍生的铂(IV)复合物OPA,其在体内外能够对人结肠癌细胞表现出直接的细胞毒性和抑制巨噬细胞TREM2的免疫调节活性。
本文要点:
(1)研究表明,OPA可通过减少CD206+和CX3CR1+免疫抑制巨噬细胞的数量以抑制MC38结直肠癌小鼠模型的肿瘤生长。此外,OPA还能够促进免疫刺激性树突状细胞、细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞的扩张和浸润。
(2)该研究开发的OPA是首个能够缓解免疫抑制肿瘤微环境,提高铂类药物的化疗效率的TREM2小分子抑制剂,有望发展成为一类重要的化学免疫治疗试剂。
Tao Yang. et al. Platinum-based TREM2 Inhibitor Suppresses Tumor via Remodeling Immunosuppressive Microenvironment. Angewandte Chemie International Edition. 2022
DOI: 10.1002/anie.202213337
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202213337