内质网(ER)功能障碍是糖尿病(DM)患者牙周组织修复能力受损的一个重要因素。因此，恢复内质网内稳态是实现糖尿病牙周组织再生治疗成功的关键。近年来的研究表明，二甲双胍可调节DM诱导的ER功能障碍，但其机制尚不清楚。重庆医科大学宋锦璘教授、高翔医师和季平教授发现高糖会因胞外分泌介导的释放失败而升高细胞内miR-129-3p水平，并随后通过下调牙周膜干细胞(PDLSCs)中的跨膜和卷曲螺旋结构域1 (TMCO1，ER的Ca²⁺泄漏通道)来扰乱ER钙稳态，进而导致RUNX2通过泛素化依赖途径降解和PDLSCs成骨受损。

本文要点：

（1）研究发现，二甲双胍可以上调P2X7R介导的外泌体释放，进而减少细胞内的miR-129-3p积累，从而恢复内质网稳态，以挽救受损的PDLSCs。

（2）为了进一步证明二甲双胍在体内的作用，研究者开发了一种能够在牙周组织中持续局部给药的二甲双胍纳米载体(Met@HALL)。实验结果表明，与对照组相比，Met@HALL具有增强的细胞相容性和促成骨活性，可以有效促进糖尿病大鼠牙周组织的重塑。综上所述，该研究结果充分揭示了二甲双胍在恢复细胞内质网稳态中的机制，证明了纳米载体介导的内质网靶向策略能够用于实现糖尿病牙周组织的重构。

Wenjie Zhong. et al. Nanocarrier-Assisted Delivery of Metformin Boosts Remodeling of Diabetic Periodontal Tissue via Cellular Exocytosis-Mediated Regulation of Endoplasmic Reticulum Homeostasis. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c08146

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c08146