开发能够逆转谷胱甘肽(GSH)介导的肿瘤耐药的单分子组装纳米前药在实现精确有效的癌症治疗方面具有广阔的前景。华南师范大学张涛教授和邢达教授开发了一种新型的单分子组装纳米前药，其可通过多阶段消耗GSH以有效地增强光动力/化疗消除耐药肿瘤。

本文要点：

（1）实验利用靶向肿瘤的巯基化多肽将光敏剂亚甲基蓝(MB)与对GSH敏感的顺铂前药共价结合，合成了两亲性活化分子MSSP，并通过自组装的方法制备了纳米前药MSSP-NP。

（2）系统给药纳米前药MSSP-NP后，其光活性和药理作用可被细胞内GSH有效启动，释放光敏剂MB和化疗药物顺铂，实现对GSH的多步消耗，进而显著增强氧化应激，逆转耐药。实验结果表明，该纳米前药可有效破坏肿瘤的GSH防御系统，对耐药肿瘤具有高效的光动力/化疗抑制作用(96.4%)，且副作用极低。

Qin Zeng. et al. Specific Disruption of Glutathione-Defense System with Activatable Single Molecule-Assembled Nanoprodrug for Boosted Photodynamic/Chemotherapy Eradication of Drug-Resistant Tumors. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222005075