Biomaterials:激活cGAS-STING通路结合CRISPRCas9基因编辑以实现长期免疫治疗
柚子 柚子 2022-11-05

如何在免疫抑制肿瘤微环境中有效激活cGAS-STING通路以联合免疫检查点封锁(ICB)诱导更强的免疫反应性是一项极具挑战性的研究。CRISPR-Cas9基因编辑技术具有持久性和不可逆性的优点,该技术可以用sgRNA(Guide RNA)识别目标基因组序列,并引导Cas9蛋白酶敲除目标基因。南京大学宋玉君教授、南京中医药大学韩欣教授和南京医科大学Bangshun He报道了一种能够双重激活cGAS-STING通路的纳米平台(HMnMPH),并将其与CRISPR-Cas9基因编辑结合,实现程序性死亡配体1 (PD-L1)沉默,从而引发长期的免疫治疗。

 

本文要点:

(1)HMnMPH由空心二氧化锰(HMn)、负载的STING激动剂(MSA-2)、修饰的透明质酸(HA)的CRISPR-Cas9/sg-PD-L1质粒所组成。在酸性和GSH过表达的肿瘤环境中,HMnPMH会降解释放大量Mn离子和STING激动剂,强烈而持久地激活cGAS-STING通路,促进I型干扰素和促炎因子的释放。

(2)与此同时,释放的CRISPR-Cas9质粒可以敲低PD-L1免疫检查点,使免疫抑制T细胞重启分化为细胞毒性T淋巴细胞,抑制原发肿瘤和远端肿瘤的生长,并对远端肿瘤表现出长期的免疫记忆效应。

Qianglan Lu. et al. Activation of the cGAS-STING pathway combined with CRISPRCas9 gene editing triggering long-term immunotherapy. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222005117


加载更多
1775

版权声明:

1) 本文仅代表原作者观点,不代表本平台立场,请批判性阅读! 2) 本文内容若存在版权问题,请联系我们及时处理。 3) 除特别说明,本文版权归纳米人工作室所有,翻版必究!
柚子

纳米材料生物应用

发布文章:5856篇 阅读次数:6980359
纳米人
你好测试
copryright 2016 纳米人 闽ICP备16031428号-1

关注公众号