及时清除髓磷脂碎片是终止多发性硬化症(MS)神经炎症和实现组织再生的重要前提。在MS病变中，小胶质细胞是髓磷脂碎片的主要清除者，但其在MS患者中的吞噬能力往往较为有限。有鉴于此，中山大学邱伟、蔡蔚研究员和教授国家纳米科学中心聂广军研究员构建了中性粒细胞衍生的纳米囊泡(NNVs)，以增强小胶质细胞对髓鞘碎片清除的效率和用于MS治疗。

本文要点：

（1）RNA测序(RNAseq)结果表明，NNVs治疗可改善MS小鼠模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的损伤性神经炎症。经NNVs治疗后，EAE小鼠能够表现出良好的神经功能和白质完整性。ATACseq实验表明，NNVs治疗可上调小胶质细胞中核因子E2相关因子2 (NRF2)的表达。

（2）此外，研究者也发现NRF2能够激活RUBCN (RUN结构域和含有Beclin 1相互作用蛋白和丰富的半胱氨酸的结构域)的转录，进而增强小胶质细胞中LC3相关的吞噬作用(LAP)。实验结果表明，小胶质细胞吞噬的髓磷脂碎片可以在经NNVs治疗的EAE小鼠体内有效分解，且无明显副作用。综上所述，该研究充分证明了NNVs可以通过清除髓鞘碎片来调节神经炎症，能够作为一种治疗多发性硬化症的新策略。

Shishi Shen. et al. Neutrophil Nanovesicle Protects against Experimental Autoimmune Encephalomyelitis through Enhancing Myelin Clearance by Microglia. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c07798

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c07798