可电离阳离子脂质纳米颗粒(LNPs)是目前临床上使用的一种最先进的非病毒基因递送平台，其在基因治疗方面具有巨大的应用潜力。辉瑞/ BioNTech和Moderna已通过mRNA-LNP技术开发了两种COVID-19疫苗。新泽西理工学院许晓阳教授教授和上海交通大学章雪晴教授通过一步化学-生物酶催化酯化法制备了可电离阳离子脂类的库，并将合成的可电离脂类进一步构建为用于mRNA递送的LNPs。

本文要点：

（1）研究者通过实验方法学筛选的正交设计，发现性能最佳的AA3-DLin LNPs具有优异的mRNA递送效果和长期存储的能力。

（2）研究表明，包裹SARS-CoV-2刺突蛋白信使RNA的AA3-DLin LNP COVID-19疫苗能够成功地在BALB/c小鼠模型中诱导产生强的免疫原性，实验也通过抗体滴度、病毒挑战和T细胞免疫反应等研究证明了这一点。综上所述，该研究开发的AA3-DLin LNPs是一类优异的mRNA递送平台，并从脂质设计、合成、筛选、优化、制备、表征和应用等方面为可电离阳离子脂质研究提供了新的借鉴。

Zhongyu Li. et al. Enzyme-Catalyzed One-Step Synthesis of Ionizable Cationic Lipids for Lipid Nanoparticle-Based mRNA COVID-19 Vaccines. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c07822

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c07822