牙周炎是口腔微生物与宿主免疫反应发生相互作用所引起的一种慢性炎症性疾病。牙龈卟啉单胞菌(P.g.)是一种会破坏局部免疫系统稳态的关键媒介。一方面,P.g.会抑制免疫细胞的吞噬作用和杀伤能力;另一方面,P.g.也会增加细胞因子的选择性释放,有利于其进一步增殖。有鉴于此,国家纳米科学中心陈春英研究员、赵宇亮院士和中科院遗传与发育生物学研究所胥伟华研究员制备了一种包埋具有穿透性的巨噬细胞纳米制剂(MZ@PNM)的水凝胶(MZ@PNM@GCP),其能够对牙周炎微环境做出响应。
本文要点:
(1)MZ@PNM可通过巨噬细胞模拟膜上的toll样受体复合体2/1 (TLR2/1)靶向P.g.。随后,通过阳离子纳米颗粒能够破坏细菌结构完整性,并在胞内释放抗菌药物甲硝唑(MZ)以直接杀死P.g.。
(2)与此同时,MZ@PNM也可以阻断P.g.与免疫细胞的特异性结合,中和补体成分5a(C5a),防止P.g.对牙周宿主免疫反应的破坏。实验结果表明,MZ@PNM@GCP能够在治疗牙周炎、恢复局部免疫功能和杀灭致病菌等方面表现出较强的疗效,并具有良好的生物相容性。
Na Yan. et al. Penetrating Macrophage-Based Nanoformulation for Periodontitis Treatment. ACS Nano. 2022
DOI: 10.1021/acsnano.2c05923
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c05923