纳米药物的化疗效果会受到其较差的肿瘤靶向和吸收等问题的限制。武汉大学张先正教授和陈巍海教授将紫杉醇和BAY876结合的人血清白蛋白纳米药物(HPB)与大肠埃希菌Nissle 1917(EcN)相结合,构建了一种工程型生物杂交活性材料(EcN@HPB)。
本文要点:
(1)由于EcN具有肿瘤趋向性,因此EcN@HPB可以主动靶向肿瘤部位,并通过细菌呼吸竞争性地消耗葡萄糖。研究发现,白蛋白可作为肿瘤代谢的替代营养来源,以显著地促进肿瘤细胞对HPB的内化。
(2)随后,BAY-876与HPB纳米药物会被细胞内化,进而通过抑制葡萄糖转运体1(GLUT1)以进一步抑制肿瘤细胞对葡萄糖的摄取。同时,肿瘤细胞对葡萄糖的生物利用度的下降也会以对AMPK依赖的方式激活和促进巨胞饮作用,导致肿瘤细胞对HPB的吸收增加,从而提高紫杉醇的治疗效果。
Jia-Wei Wang. et al. Interference of Glucose Bioavailability of Tumor by Engineered Biohybrids for Potentiating Targeting and Uptake of Antitumor Nanodrugs. Nano Letters. 2022
DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c03608
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c03608