胰腺导管腺癌(PDAC)的5年总生存率较低。在接受化疗或免疫治疗后，PDAC患者的治疗收益往往十分有限。韩国科学技术院Ho Min Kim和首尔国立大学Keehoon Jung发现化疗能够上调胎盘生长因子(PlGF)，进而直接激活癌症相关成纤维细胞(CAFs)以诱导纤维相关胶原在PDAC中沉积。

本文要点：

（1）研究发现，预后不良的患者有较高的PIGF/VEGF表达，并且表达PIGF/VEGF受体的CAFs数量也有所增加，其也与增强的胶原沉积有关。研究者通过将阿替利珠单抗(抗PD-L1)的单链Fv与VEGF-Grab融合，开发了一种多副位VEGF诱饵受体(Ate-Grab)，并利用其靶向表达PD-L1的CAFs。在PDAC模型中，Ate-Grab可通过PD-L1导向的PlGF/VEGF阻断发挥抗肿瘤和抗纤维化作用。

（2）此外，Ate-Grab也能够与吉西他滨相协同以缓解粘连增生。单细胞RNA测序结果表明，经Ate-Grab和吉西他滨联合治疗后，CD141 CAF数量会显著减少。综上所述，该研究结果充分阐明了化疗诱导PDAC纤维化的机制，并开发了一种针对粘连增生癌的联合治疗策略。

Duk Ki Kim. et al. PD-L1-directed PlGF/VEGF blockade synergizes with chemotherapy by targeting CD141+ cancer-associated fibroblasts in pancreatic cancer. Nature Communications. 2022

https://www.nature.com/articles/s41467-022-33991-6