基于类芬顿反应的化学动力疗法(CDT)是一种利用金属离子将活性较低的过氧化氢(H2O2)转化为更有毒性的羟基自由基(·OH)以用于肿瘤治疗的方法，近年来引起了越来越多的关注。然而，谷胱甘肽(GSH)对·OH的清除作用、细胞内H₂O₂水平较低、类芬顿反应的速率低等因素也会严重阻碍CDT的治疗作用。中科院宁波材料技术与工程研究所李娟研究员、吴爱国研究员、新加坡国立大学陈小元教授和浙江大学张建民教授构建了一种含葡萄糖氧化酶(GOD)和阿霉素(Dox)、肿瘤细胞膜(CM)伪装的Au纳米棒/介孔MnO₂卵黄-壳型纳米催化剂(AMGDC)，并将其用于MRI/PAI指导下的三重增强CDT和肿瘤化疗。

本文要点：

（1）该纳米催化剂能够通过肿瘤CM的同源粘附和免疫逃逸特性靶向肿瘤，并在肿瘤部位逐渐积累。在实现三重增强CDT方面，该纳米催化剂的MnO₂壳会首先与瘤内GSH反应生成Mn²⁺和谷胱甘肽二硫化物，实现类芬顿离子递送，并减弱GSH介导的ROS清除作用，以增强CDT；其次，肿瘤内的葡萄糖会被GOD氧化为H₂O₂和葡萄糖酸，进而通过补充H₂O₂以增强CDT。

（2）最后，AuNR会在NIR-II激光照射下提高肿瘤局部温度，以实现光热增强的CDT。在MnO2外壳发生响应性降解后，DOX会被快速释放以用于辅助化疗。此外，GSH激活的PAI/MRI也可被用于监测CDT过程。综上所述，该研究能够为提高CDT介导的抗肿瘤疗效提供一个高效的范例。

Yuanbo Pan. et al. Biomimetic Yolk−Shell Nanocatalysts for Activatable Dual-Modal-Image-Guided Triple-Augmented Chemodynamic Therapy of Cancer. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c08077

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c08077