Adv. Mater:双重级联响应型纳米颗粒可通过消除肿瘤细胞内细菌以增强胰腺癌治疗
柚子 柚子 2022-11-14

胰腺癌中有限的药物渗透和细菌介导的药物失活会导致化疗失败。为了解决这些问题,北京化工大学王兴教授构建了一种双重级联响应型纳米颗粒(sNP@G/IR),它可以连续触发深度穿透,杀死肿瘤内细菌,并控制化疗药物的释放。

 

本文要点:

(1)sNP@G/IR由透明质酸(HA)外壳和对谷胱甘肽(GSH)响应、封装了吉西他滨(Gem)和光热剂(IR1048)的聚合物内核(NP@G/IR)组成。该聚合物内核能够作为一种抗生素替代品,进而产生最佳的抗菌活性和选择性。由于具有能够靶向的CD44的HA壳,因此sNP@G/IR可以主动定位于肿瘤。随后,HA会被细胞外基质中的透明质酸酶所降解,使得NP@G/IR的尺寸变小,并发生电荷翻转,促进其在肿瘤中的深入。被细胞内吞后,暴露在NP@G/IR上的胍能够通过破坏细胞膜以杀死胞内细菌。此为,细胞内的谷胱甘肽也会进一步触发药物的受控释放。

(2)实验结果表明,受保护的Gem能够有效诱导细胞凋亡。在激光照射下,IR1048产生的光热治疗效果也有助于进一步消除肿瘤和细菌。此外,sNP@G/ IR也可以激活免疫反应,从而进一步增强抗癌能力。综上所述,该研究构建的这双重级联响应型sNP@G/IR可以有效消除肿瘤细胞内的细菌,增强给药效果,从而为增强癌症治疗提供一个新的途径。

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Xiaoxu Kang. et al. Dual-Cascade Responsive Nanoparticles Enhance Pancreatic Cancer Therapy by Eliminating Tumor-Resident Intracellular Bacteria. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202206765

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202206765


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