胰腺癌中有限的药物渗透和细菌介导的药物失活会导致化疗失败。为了解决这些问题,北京化工大学王兴教授构建了一种双重级联响应型纳米颗粒(sNP@G/IR),它可以连续触发深度穿透,杀死肿瘤内细菌,并控制化疗药物的释放。
本文要点:
(1)sNP@G/IR由透明质酸(HA)外壳和对谷胱甘肽(GSH)响应、封装了吉西他滨(Gem)和光热剂(IR1048)的聚合物内核(NP@G/IR)组成。该聚合物内核能够作为一种抗生素替代品,进而产生最佳的抗菌活性和选择性。由于具有能够靶向的CD44的HA壳,因此sNP@G/IR可以主动定位于肿瘤。随后,HA会被细胞外基质中的透明质酸酶所降解,使得NP@G/IR的尺寸变小,并发生电荷翻转,促进其在肿瘤中的深入。被细胞内吞后,暴露在NP@G/IR上的胍能够通过破坏细胞膜以杀死胞内细菌。此为,细胞内的谷胱甘肽也会进一步触发药物的受控释放。
(2)实验结果表明,受保护的Gem能够有效诱导细胞凋亡。在激光照射下,IR1048产生的光热治疗效果也有助于进一步消除肿瘤和细菌。此外,sNP@G/ IR也可以激活免疫反应,从而进一步增强抗癌能力。综上所述,该研究构建的这双重级联响应型sNP@G/IR可以有效消除肿瘤细胞内的细菌,增强给药效果,从而为增强癌症治疗提供一个新的途径。
Xiaoxu Kang. et al. Dual-Cascade Responsive Nanoparticles Enhance Pancreatic Cancer Therapy by Eliminating Tumor-Resident Intracellular Bacteria. Advanced Materials. 2022
DOI: 10.1002/adma.202206765
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202206765