脂质纳米颗粒(LNP)是一种先进的mRNA临床递送载体，但其组分通常较为复杂，且会产生炎症等相关副作用。然而，mRNA癌症疫苗也需要引发一定水平的促炎反应和先天免疫激活以唤起T细胞免疫。为了开发高效且具有低炎症副作用的mRNA癌症疫苗载体，新加坡国立大学陈小元教授、Hongzhang Deng和上海交通大学周永丰教授合成了一系列以邻羟基叔胺(HTA)重复单元为特征的交替共聚物“PHTA”，其具有浓缩mRNA、提高聚合物纳米颗粒(PNP)稳定性和延长循环时间的三重作用，并将其用于mRNA的递送。

本文要点：

（1）与LNPs所表现出高水平的炎症所不同的是，基于PHTA的PNPs在体内所产生的炎症副作用可以几乎忽略不计。

（2）研究表明，实验构建的PHTA-C18能够成功实现mRNA癌症疫苗在体内的递送，并诱导产生强大的CD8+ T细胞介导的抗肿瘤细胞免疫。综上所述，这种基于PHTA的整合PNP能够为建立具有良好炎症安全性的mRNA癌症疫苗提供了一种潜在的方法。

Pei Huang. et al. Integrated Polymeric mRNA Vaccine without Inflammation Side-Effects for Cellular Immunity Mediated Cancer Therapy. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202207471

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202207471