在化疗的基础上联合免疫检查点阻断(ICB)已成为治疗多种癌症的一线方法。然而矛盾的是,化疗往往会对最大的免疫器官(胃肠道)造成显著损害,并导致肠道微生物失调,从而限制ICB的治疗效果。有鉴于此,上海交通大学张诗宜研究员和于春阳研究员构建了一种含有超分子模块的口服聚合吸附剂(SPORAS-N9),它可以选择性地从胃肠道中去除化疗药物,从而防止化疗诱导的胃肠道粘膜炎和微生物失调,并产生更好的化疗-免疫协同作用。
本文要点:
(1)实验通过对分子识别模块进行设计和筛选而构建了SPORA-SN9,其对阿霉素和伊立替康具有优越的络合能力,并且对一系列常用的组合药物也具有较高的选择性。在化疗诱导的胃肠道粘膜炎小鼠模型中,SPORA-SN9能够有效保护胃肠道组织的完整性和肠道菌群的内部稳态。
(2)实验结果表明,SPORA-SN9可以有效增强对荷瘤小鼠的化疗-免疫联合治疗效果。综上所述,SPORA-SN9能够通过选择性地从胃肠道移除目标底物来调节复杂的生物系统,具有很好的转化应用前景。
Meng Tian. et al. Oral Supramolecular Adsorbent for Preventing Chemo-Induced Gastrointestinal Mucositis and Microbial Dysbiosis and for Enhancing Chemoimmunotherapy. Advanced Materials. 2022
DOI: 10.1002/adma.202205299
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202205299