尽管活性氧(ROS)在抗癌治疗中能够发挥重要作用，但由于肿瘤微环境中的氧气底物较为缺乏，因此ROS的产生也受到了严重的限制。有鉴于此，沈阳药科大学乔明曦教授设计了一种阿托伐他汀(Ato)催化的自扩增方法以持续产生ROS，并将其用于增强PD-L1沉默的抗肿瘤疗效。

本文要点：

（1）实验开发了一种基于C₁₈-pArg₈-ss-pHis₁₀脂肽的自组装纳米复合物，以用于共封装AMP激活的蛋白激酶(AMPK)激活剂Ato和PD-L1 siRNA。由于酸性pH能够触发pHis₁₀的质子化，二硫键暴露裂解和随后的细胞质易位，因此该纳米复合物能够实现对有效载荷的高效递送。研究表明，Ato可以激活AMPK，进而促进癌细胞中高度抑制的线粒体脂肪酸氧化(FAO)以产生ROS。来自FAO的ROS也会进一步激活了AMPK，从而建立可持续性产生ROS的正反馈机制。

（2）细胞内线粒体FAO产生的自扩增ROS是由细胞内脂质代谢失调和Ato抑制癌细胞中甘油三酯的合成所产生的充足的脂肪酸底物所维持的。研究发现，过量的ROS水平可成功诱导免疫原性细胞死亡效应，进而增强PD-L1沉默的抗肿瘤效果。综上所述，Ato催化的自扩增ROS产生是一种具有广阔发展前景的癌症治疗策略。

Yan Gao. et al. Self-amplified ROS production from fatty acid oxidation enhanced tumor immunotherapy by atorvastatin/PD-L1 siRNA lipopeptide nanoplexes. Biomaterials. 2022

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222005427