先天模式识别受体(如Toll样受体(TLRs))的激动剂能够启动适应性抗肿瘤免疫,从而为癌症免疫治疗带来新的希望。然而,小分子TLR激动剂在全身给药后往往会引起免疫相关的不良反应(irAEs)。有鉴于此,山东大学张志岳教授构建了一种聚合物纳米免疫调节剂(cN@SS-IMQ),它在肿瘤内被选择性代谢为活性免疫刺激物之前是不具有活性的。
本文要点:
(1)实验通过将环(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys)修饰的两亲性共聚物前药进行自组装而构建得到cN@SS-IMQ。
(2)系统给药后,cN@SS-IMQ会优先积聚在肿瘤部位,并对细胞内高水平谷胱甘肽产生响应,释放原生咪唑喹啉以促进树突状细胞成熟,从而增强T淋巴细胞的浸润。综上所述,cN@SS-IMQ能够在避免产生irAEs的条件下激活免疫系统,由此表明其在实现安全的系统性靶向递送方面具有广阔的应用潜力。
Yanyun Hao. et al. Tumor-Selective Activation of Toll-Like Receptor 7/8 Agonist Nano-Immunomodulator Generates Safe Anti-Tumor Immune Responses upon Systemic Administration. Angewandte Chemie International Edition. 2022
DOI: 10.1002/anie.202214992
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202214992