由于缺乏生物友好型供体，因此如何实现亚硝酸盐在细胞内的可控释放仍然是一个很大的挑战。此外，亚硝酸盐的抗肿瘤作用也会受到其生理惰性活性的限制。有鉴于此，中科院化学所王树研究员和南京大学冯福德教授设计了基于苯并噻二唑的有机亚硝酸盐供体，它能够对生物相关物种保持良好的稳定性，但会通过S_NAr/分子内环化串联反应以在水介质中选择性地响应二硫醇物种。

本文要点：

（1）实验建立了靶向肝癌HepG2细胞内质网(ER)的生物正交实验体系。研究表明，亚硝酸盐和香草壬酰胺的结合会诱导细胞内钙离子水平以及活性氧/氮物种的升高，从而导致内质网应激和线粒体功能障碍。

（2）结果表明，光激活与“点击释放”策略相结合可以增强细胞水平的抗肿瘤效果，具有良好的癌症精准治疗应用潜力。

Jian Sun. et al. Dithiol-Activated Bioorthogonal Chemistry for Endoplasmic Reticulum-Targeted Synergistic Chemophototherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2022

DOI: 10.1002/anie.202213765

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202213765