肽基新抗原疫苗在个性化肿瘤免疫治疗方面具有巨大的应用潜力。然而，如何实现抗原肽的有效递送和可控释放以刺激产生强大持续的免疫反应也是一项亟待解决的重大挑战。可编程DNA纳米器件能够为抗原提供精确定位，以便于临床剂量的计算，具有作为精确载体的巨大潜力。北京大学深圳研究生院李子刚研究员、深圳湾实验室尹丰研究员和深圳大学第一附属医院Lizhi Zhu在弱碱性条件下，利用基于丙基锍盐的高效可逆的生物正交反应制备了肽-核酸偶联物，并将其折叠成DNA纳米疫苗。

本文要点：

（1）该纳米平台不仅能够在血清中表现出优异的稳定性、良好的安全性和实现抗原递呈细胞(RAW264.7和BMDCs)的有效内化，而且还能够显著增强细胞因子(TNF- α、IL-6和IL-12)的分泌，以进一步产生免疫反应。在体内，纳米疫苗能够与OVA模型抗原和CpG佐剂合作，刺激抗原特异性CD8+T细胞应答，显著抑制黑色素瘤的肺转移。在B16-OVA荷瘤模型中，该纳米平台对黑色素瘤的生长抑制率高达50%。

（2）实验结果表明，带有新抗原的DNA纳米装置能够在80%的小鼠中实现MC-38肿瘤消退，这也是由锍盐驱动的抗原肽可逆释放和进一步的交叉呈递所实现的。综上所述，该研究开发的具有锍盐中心的DNA纳米器件能够作为一种精确、高生物相容性和有效的共载疫苗平台，以用于肿瘤免疫治疗和预防。

Yaping Zhang. et al. Sulfonium-Driven Neoantigen-Released DNA Nanodevice as a Precise Vaccine for Tumor Immunotherapy and Prevention. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.2c09708

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c09708